本报记者沈海珠

长期以来，癌症尤其晚期癌症几乎相当于绝症的代名词，人们往往谈癌色变。

近年来，随着医疗技术的进步和新药的应用，尤其是“免疫疗法”为国内外肿瘤患者带来新的希望。与此同时，国内不少企业和医疗机构纷纷加快推动“免疫细胞疗法”的临床研究和转化。

近日，华海药业下属子公司上海华奥泰生物药业股份有限公司(以下简称“华奥泰”)及华博生物医药技术(上海)有限公司(以下简称“华博生物”)收到国家药品监督管理局(以下简称“国家药监局”)核准签发的HB0025注射液的《药物临床试验批准通知书》，意味着可用于晚期实体瘤及血液系统恶性肿瘤治疗的抗肿瘤药物——HB0025注射液正式进入临床试验阶段。

疗效显著

据了解，HB0025是一种通过柔性连接子，将VEGFR1膜外第2个Ig样结构域与IgG1型抗PD-L1单抗重链N端连接形成的双特异性融合蛋白，能同时高特异性、高亲和性地与PD-L1和VEGF这两个靶点结合，适用于晚期实体瘤及血液系统恶性肿瘤治疗。

提到抗肿瘤药物，就不得不提抗肿瘤药物治疗肿瘤的机理。此前大量研究显示，阻断PD-1/PD-L1信号通路可解除由该信号通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒T淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长；另外，阻断VEGF/VEGFR信号通路，可抑制血管内皮细胞增殖和新血管的形成，达到抑制肿瘤生长的目的，并能改善肿瘤微环境、提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗。

因此，同时阻断上述两条信号通路可发挥协同抗肿瘤作用，这也是目前备受瞩目的新一代抗肿瘤疗法。

“截至目前，公司在HB0025项目上已合计投入研发费用约4442万元。临床前研究表明HB0025对上述两条信号通路的阻断具有协同作用，其疗效显著优于单药治疗，同时也优于两单药的联合治疗，所以说HB0025注射液不仅适应于晚期实体瘤及血液系统恶性肿瘤治疗，还比单药治疗和两单药的联合治疗效果更佳。”华海药业相关负责人表示，目前HB0025注射液的临床试验申请已经获得中美两国药品监管机构的批准。

前景广阔

为提高免疫治疗的有效率，目前最简单的策略就是联合治疗，比如联合化疗、联合靶向药物等，都有可能提高免疫疗法的疗效，这也是肿瘤免疫治疗未来的方向。

记者了解到，全球尚无同时阻断PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR这两条信号通路的药物上市，目前罗氏开发的Atezolizumab(抗PD-L1单抗)和Bevacizumab(抗VEGF单抗)联用疗法已被美国食品药品监督管理局和国家药监局批准用于治疗不可切除的肝细胞癌，同时Atezolizumab联合Bevacizumab和化疗也被美国食品药品监督管理局批准用于一线治疗无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌。

除此之外，全球还有大量靶向PD-1/PD-L1的单抗和靶向VEGF/VEGFR药物的联用正在开展临床研究，像HB0025注射液一样可以同时阻断PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR这两条信号通路的药物，能了解到的有国内康方生物开发的靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体AK112，目前正处于临床研究阶段。因此，在抗肿瘤药物领域依旧前景广阔。

那么，能同时阻断PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR这两条信号通路的HB0025注射液能否抢占先机，打破行业空白，率先注册上市？

“医药产品的研发，包括临床试验以及从注册申报到产业化生产的周期较长，环节较多，产品能否上市还需等待下一步临床试验的结果。”华海药业相关负责人说。